Год назад во время редкого суперлуния произошло необъяснимое: люди, на которых попал лунный свет, начали мутировать в агрессивных оборотней. Мир погрузился в хаос, власти и учёные бились над созданием вакцины, которая могла бы остановить распространение мутации и вернуть людей к нормальной жизни. Приближается второе суперлуние, и группа исследователей проводит финальные испытания...
События разворачиваются сразу после того, как корабль Хищников терпит крушение в лесах, окружающих тихий небольшой городок в штате Колорадо. На борту находился уже зараженный Предалиен — чудовищный гибрид двух инопланетных рас, который сумел выбраться из обломков и начал заражать местных жителей, чтобы размножать клан Чужих прямо на территории США.