События сериала разворачиваются за 10 тысяч лет до эпохи, показанной в фильмах "Дюна" и "Дюна: Часть вторая", в период, когда человечество только оправляется от последствий Великого джихада — масштабного конфликта, почти уничтожившего цивилизацию. В центре внимания — тайный женский орден Бене Гессерит, созданный в это смутное время для сохранения знаний и контроля за развитием человечества.
