Действие сериала разворачивается спустя полгода после трагической гибели Шерлока Холмса, которого убил его главный противник Джим Мориарти. Доктор Джон Ватсон, бывший напарник знаменитого детектива, пытается построить новую жизнь: он возглавляет частную клинику, специализирующуюся на диагностике и лечении редких, загадочных заболеваний, которые не под силу разобраться обычным врачам.
