События разворачиваются сразу после того, как корабль Хищников терпит крушение в лесах, окружающих тихий небольшой городок в штате Колорадо. На борту находился уже зараженный Предалиен — чудовищный гибрид двух инопланетных рас, который сумел выбраться из обломков и начал заражать местных жителей, чтобы размножать клан Чужих прямо на территории США.
«Пункт назначения 3» — продолжение знаменитой серии фильмов, в которых смерть не прощает тех, кто пытался обойти её план. Действие разворачивается вокруг группы старшеклассников, которые готовятся к вечеру на местном аттракционе. Главная героиня, Венди Кристенсен, внезапно ощущает странное предчувствие: она видит, как американские горки сходят с рельсов, унося жизни всех её друзей.