Обычная размеренная жизнь обитателей нью-йоркского зоопарка рушится в один миг, когда маленького львенка Райана, только что потерявшего отца, неожиданно отправляют на корабле в Африку, чтобы вернуть его в природную среду обитания. Его лучшие друзья — неуклюжий коала Нуга, осторожный крокодил, находчивый хамелеон, высокий жираф и шустрая белка — не могут смириться с тем, что их маленький друг...
Семья Литтл живет в уютном большом доме на окраине Нью-Йорка, у них есть сын подросток Джордж, который давно просит родителей усыновить ему маленького брата. Родители не ожидали, что их просьбу воспримут слишком буквально: в один день они приносят домой не человеческого малыша, а крошечного говорящего мышонка в модном костюмчике, которого усыновили из городского приюта для животных.
Жуткие легенды окружают старинный особняк на холме, известный как Дом на холме — величественное мрачное строение, некогда принадлежавшее богатейшему американскому текстильному магнату Хью Крэйну. Вот уже больше века он стоит пустым, а местные жители сторонятся его, уверенные, что место проклято и хранит в себе память о всех страшных событиях, произошедших в его стенах.