В мире монстров все устроено по строгим правилам: существа, живущие за пределами человеческого восприятия, добывают энергию для своей цивилизации, пугая детей. Работа в Корпорации монстров считается престижной, а главные герои — опытный пугала-профессионал Салли и его напарник Майк Вазовски — считаются лучшими в своем деле.
Фивель, который в первой части истории потерял семью во время массового переселения мышей-иммигрантов из России в Америку, не теряет надежды на воссоединение с родными и отправляется на их поиски, но вместо ожидаемого причала попадает на Дикий Запад — дикую, неосвоенную территорию, где правят ковбои, индейцы и опасности, о которых он не мог и мечтать.
История начинается с совершенно безобидной, на первый взгляд, шутки: друг скрипача Ричарда Дрю решает разыграть его и прячет всю обувь в его квартире, оставив ему только одну черную и одну ярко-красную туфлю совершенно разных фасон и размера. Не подозревая, что эта нелепая выходка перевернет его жизнь с ног на голову, Ричард выходит на улицу в таком виде и тут же привлекает внимание нечистого...