Эта картина завершает многолетнюю сагу о Джоне Рэмбо, роль которого в последний раз исполнил Сильвестр Сталлоне. После долгих лет тихой жизни на собственном ранчо в Аризоне герой строит планы на спокойное будущее, но всё рушится в один миг: похищают его близкую подругу и её несовершеннолетнюю дочь, которых Рэмбо считал почти родными.
Действие фильма разворачивается вокруг сотрудника полиции по имени Чандлер, который во время обычной смены получает сигнал 211 — код, означающий ограбление банка. Он сразу бросается к месту происшествия, чтобы не дать преступникам уйти с добычей, но уже на месте понимает, что ситуация куда сложнее, чем могло показаться сначала.