Первая часть истории показала, что трогать Джона Уика не стоит — после того, как он уничтожил половину криминального мира Нью-Йорка в отместку за убитого щенка, он наконец смог выйти из отставки и вернуться к нормальной жизни. Но его планы рушатся в одно мгновение: к нему приходит старый знакомый Сантино д’Антонио, который напоминает о клятве, которую Джон дал ему много лет назад, когда...
Сюжет разворачивается в 2080 году, когда Луна уже не просто научная станция, а полноценный населенный пункт с собственными районами, экономикой, криминалом и развлекательной инфраструктурой. Космические перелеты стали обычным делом, и на спутнике постоянно появляются новые жители — от космических туристов до представителей крупных корпораций и криминальных группировок.