Действие фильма переносит нас в начало 1960-х годов, в Афины, куда приезжает состоятельная американская пара: харизматичный Честер МакФарланд и его молодая жена Колетта. Они проводят время на экскурсиях по древним достопримечательностям, пытаясь насладиться отдыхом и скрыть от окружающих свои не слишком законные источники дохода.
Сериал «Остров» построен на реальных событиях, которые разворачивались на небольшом скалистом острове Спиналонга у берегов Крита — с начала XX века там действовал единственный в Греции лепрозорий, куда отправляли людей с подтвержденным диагнозом проказы, чтобы они доживали остаток дней в изоляции от остального мира.