Шестой фильм франшизы по вселенной Resident Evil, завершающий историю главной героини Элис, продолжает повествование сразу после событий пятой части картины. После того как Альберт Вескер предал Элис в Вашингтоне и захватил контроль над оставшимися ресурсами корпорации "Амбрелла", конец человеческой цивилизации стал неизбежным, и теперь единственная надежда на спасение выживших лежит на ней.
17-летние сестры-близняшки Джейн и Рокси Райан живут с отцом в Лонг-Айленде и совершенно не похожи друг на друга: старшая Джейн — ответственная отличница, которая мечтает поступить в Оксфорд и строить карьеру дипломата, а младшая Рокси увлекается рок-музыкой, прогуливает школу и мечтает выступить с сольным концертом в Нью-Йорке.